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Acute mitochondrial inhibition by mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase (MEK) 1/2 inhibitors regulates proliferation

Ripple, M.; Kim, N.; Springett, R.; J. Biol. Chem. 288, 2933-2940 (2013)

Data extracted from this reference:

Inhibitors
Inhibitors
Commentary
Organism
Structure
MIIC
i.e. MEK inhibitor I, the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption; i.e. MEK inhibitor I, the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
additional information
design of small molecule MEK1/2 inhibitors to block ERK1/2-mediated signaling and inhibit proliferation. Four structurally distinct MEK1/2 inhibitors acutely affect mitochondrial bioenergetics. The anti-mitochondrial effects of MEK1/2 inhibitors determine the proliferative potential; design of small molecule MEK1/2 inhibitors to block ERK1/2-mediated signaling and inhibit proliferation. Four structurally distinct MEK1/2 inhibitors acutely affect mitochondrial bioenergetics. The anti-mitochondrial effects of MEK1/2 inhibitors determine the proliferative potential
Homo sapiens
PD198306
an orally active MEK1/2 inhibitor, acting as an uncoupler; an orally active MEK1/2 inhibitor, acting as an uncoupler
Homo sapiens
PD98059
the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption; the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
U0126
the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption; the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
Metals/Ions
Metals/Ions
Commentary
Organism
Structure
Mg2+
required; required
Homo sapiens
Natural Substrates/ Products (Substrates)
Natural Substrates
Organism
Commentary (Nat. Sub.)
Natural Products
Commentary (Nat. Pro.)
Organism (Nat. Pro.)
Reversibility
ATP + ERK1
Homo sapiens
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1
ADP + phosphorylated ERK1
-
-
?
ATP + ERK2
Homo sapiens
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 2
ADP + phosphorylated ERK2
-
-
?
Organism
Organism
Primary Accession No. (UniProt)
Commentary
Textmining
Homo sapiens
P36507
-
-
Homo sapiens
Q02750
-
-
Source Tissue
Source Tissue
Commentary
Organism
Textmining
HL-60 cell
;
Homo sapiens
-
Substrates and Products (Substrate)
Substrates
Commentary Substrates
Literature (Substrates)
Organism
Products
Commentary (Products)
Literature (Products)
Organism (Products)
Reversibility
ATP + ERK1
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1
740713
Homo sapiens
ADP + phosphorylated ERK1
-
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-
?
ATP + ERK2
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 2
740713
Homo sapiens
ADP + phosphorylated ERK2
-
-
-
?
Cofactor
Cofactor
Commentary
Organism
Structure
ATP
;
Homo sapiens
Cofactor (protein specific)
Cofactor
Commentary
Organism
Structure
ATP
-
Homo sapiens
Inhibitors (protein specific)
Inhibitors
Commentary
Organism
Structure
MIIC
i.e. MEK inhibitor I, the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
additional information
design of small molecule MEK1/2 inhibitors to block ERK1/2-mediated signaling and inhibit proliferation. Four structurally distinct MEK1/2 inhibitors acutely affect mitochondrial bioenergetics. The anti-mitochondrial effects of MEK1/2 inhibitors determine the proliferative potential
Homo sapiens
PD198306
an orally active MEK1/2 inhibitor, acting as an uncoupler
Homo sapiens
PD98059
the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
U0126
the MEK1/2 inhibitor causes NAD(H) reduction, heme oxidation, and decreased oxygen consumption
Homo sapiens
Metals/Ions (protein specific)
Metals/Ions
Commentary
Organism
Structure
Mg2+
required
Homo sapiens
Natural Substrates/ Products (Substrates) (protein specific)
Natural Substrates
Organism
Commentary (Nat. Sub.)
Natural Products
Commentary (Nat. Pro.)
Organism (Nat. Pro.)
Reversibility
ATP + ERK1
Homo sapiens
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1
ADP + phosphorylated ERK1
-
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?
ATP + ERK2
Homo sapiens
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 2
ADP + phosphorylated ERK2
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?
Source Tissue (protein specific)
Source Tissue
Commentary
Organism
Textmining
HL-60 cell
-
Homo sapiens
-
Substrates and Products (Substrate) (protein specific)
Substrates
Commentary Substrates
Literature (Substrates)
Organism
Products
Commentary (Products)
Literature (Products)
Organism (Products)
Reversibility
ATP + ERK1
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1
740713
Homo sapiens
ADP + phosphorylated ERK1
-
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?
ATP + ERK2
phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 2
740713
Homo sapiens
ADP + phosphorylated ERK2
-
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No.
1st author
Pub Med
title
organims
journal
volume
pages
year
Activating Compound
Application
Cloned(Commentary)
Crystallization (Commentary)
Engineering
General Stability
Inhibitors
KM Value [mM]
Localization
Metals/Ions
Molecular Weight [Da]
Natural Substrates/ Products (Substrates)
Organic Solvent Stability
Organism
Oxidation Stability
Posttranslational Modification
Purification (Commentary)
Reaction
Renatured (Commentary)
Source Tissue
Specific Activity [micromol/min/mg]
Storage Stability
Substrates and Products (Substrate)
Subunits
Temperature Optimum [C]
Temperature Range [C]
Temperature Stability [C]
Turnover Number [1/s]
pH Optimum
pH Range
pH Stability
Cofactor
Ki Value [mM]
pI Value
IC50 Value
Activating Compound (protein specific)
Application (protein specific)
Cloned(Commentary) (protein specific)
Cofactor (protein specific)
Crystallization (Commentary) (protein specific)
Engineering (protein specific)
General Stability (protein specific)
IC50 Value (protein specific)
Inhibitors (protein specific)
Ki Value [mM] (protein specific)
KM Value [mM] (protein specific)
Localization (protein specific)
Metals/Ions (protein specific)
Molecular Weight [Da] (protein specific)
Natural Substrates/ Products (Substrates) (protein specific)
Organic Solvent Stability (protein specific)
Oxidation Stability (protein specific)
Posttranslational Modification (protein specific)
Purification (Commentary) (protein specific)
Renatured (Commentary) (protein specific)
Source Tissue (protein specific)
Specific Activity [micromol/min/mg] (protein specific)
Storage Stability (protein specific)
Substrates and Products (Substrate) (protein specific)
Subunits (protein specific)
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Temperature Range [C] (protein specific)
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Turnover Number [1/s] (protein specific)
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pH Range (protein specific)
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Expression
General Information
General Information (protein specific)
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Verticillium dahliae, Verticillium dahliae XS11
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491868
Warbrick
The wis1 protein kinase is a d ...
Schizosaccharomyces pombe
EMBO J.
10
4291-4299
1991
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491851
Nadin-Davis
A gene which encodes a predict ...
Schizosaccharomyces pombe
EMBO J.
7
985-993
1988
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491846
Boguslawski
Complete nucleotide sequence o ...
Saccharomyces cerevisiae
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
84
5848-5852
1987
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491844
Teague
Nucleotide sequence of the yea ...
Saccharomyces cerevisiae
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
83
7371-7375
1986
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